雾化吸入糖皮质激素在慢阻肺急性加重期的应用

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺，COPD）是一种严重危害人类健康的常见病。国内数据显示，40岁以上人群中慢阻肺患病率为8.2%^[1]。 慢阻肺患者每年约有0.5~3.5次急性加重（慢阻肺急性加重）。慢阻肺急性加重是导致患者死亡的重要因素^[2]。

慢阻肺急性加重的治疗目标是缓解当前急性加重症状，预防再次急性加重。临床上，慢阻肺急性加重主要治疗方案包括药物治疗（支气管扩张剂，糖皮质激素，抗生素）、辅助治疗和呼吸支持。

已有大量研究证实，雾化吸入糖皮质激素对气道局部抗炎作用强，全身作用较低，是理想的替代方法。可以选择的雾化吸入糖皮质激素有：地塞米松、丙酸氟替卡松和布地奈德。地塞米松无亲脂性基团，雾化吸入时与气道黏膜组织结合较少，难以通过吸入而发挥局部抗炎作用^[6]。另外， 它在体内容易蓄积， 因此不推荐使用。丙酸氟替卡松目前尚未在中国上市。布地奈德具有适中的亲水和亲脂性，能快速通过气道的黏液层，且对糖皮质激素受体的亲和力更强。因此布地奈德更适用于雾化适用，目前是临床上广泛使用的雾化吸入糖皮质激素。

Gunen等进行了一项随机、平行对照、单盲研究，159例慢阻肺急性加重患者随机分为3组：单用支气管扩张剂、口服泼尼松40 mg/d联合支气管扩张剂、雾化布地奈德1.5 mg/6 h联合支气管扩张剂。对各组肺功能、动脉血气和血液生化指标在住院24 h、72 h、7天、10天时进行评价。研究发现，全身性糖皮质激素组对动脉血气和肺功能指标的改善明显优于单用支气管扩张剂治疗组。治疗24 h后两组糖皮质激素组氧分压（PaO2）都明显提高，但只有布地奈德组的FEV1 和用力肺活量（FVC）显著改善，且布地奈德组的用力呼气流速（FEF）25%~75%显著高于其他两组（分别为P=0.03和P=0.027）。糖皮质激素组出院后1个月内复发和再入院率仅为单用支气管扩张剂组的二分之一。治疗后第7天、第10天，口服泼尼松组患者的血糖水平显著高于另外两组（P＜0.05） ^[7]。因此，雾化布地奈德与口服泼尼松的疗效相当，但是，雾化布地奈德起效更快、不良反应更小，患者耐受性更好。

Mirici等比较了雾化吸入布地奈德8 mg/d（n=21）和静脉注射泼尼松龙40 mg/d（n=19）治疗40例慢阻肺急性加重的短期疗效。评价治疗后30 min、6 h、24 h、48 h和10天的呼气流速峰值（PEF）、PaO2、二氧化碳分压（PaCO2）、pH和氧饱和度（SaO2）。结果显示，两组PEF、SaO2、PaO2均明显改善，但两组间差别没有统计学意义 ^[8]。该研究提示雾化吸入糖皮质激素与全身性激素对于慢阻肺急性加重具有相当的疗效。

Guade等进行了一项平行组纵向研究，将125例慢阻肺急性加重患者分为两组：雾化布地奈德2 mg/12 h组和静脉注射氢化可的松100 mg/6 h组。住院治疗5天后和出院时评价患者肺功能指标、PEF、呼吸困难评分（MMRC）、SaO2和圣乔治呼吸问卷（SGRQ）。研究发现，两组PEF和SaO2的改善情况相似，但布地奈德组SGRQ评分改善更佳，患者住院时间更短。布地奈德组未见明显不良反应。出院后两组因慢阻肺急性加重复发而再入院的比例相当^[9]。因此，研究者认为，雾化布地奈德跟全身性糖皮质激素相比，疗效相当，且缩短住院时间，生活质量改善更佳。

上述研究显示，在慢阻肺急性加重治疗中，与口服泼尼松或静脉注射甲泼尼龙相比，雾化吸入布地奈德的疗效相当，而不良反应轻微，病人耐受性较好。因此，雾化吸人布地奈德有望替代口服泼尼松，作为慢阻肺急性加重的常规用药，尤其适用于重度、极重度或者反复发作（3年内发生3次）的慢阻肺急性加重，以减少慢阻肺急性加重的次数，降低病死率，预防骨质疏松和高糖血症等合并症 ^[10]。